暗黑破坏神七大天使主要分布在高阶天堂和庇护之地，核心五位大天使（安格里斯议会）常驻天堂，堕落天使衣卒尔和创世天使艾纳利尤斯则分别出现在剧情决定因素节点和全球背景中。玩家需通过第四幕剧情、特定场景寻觅和支线任务才能全部遭遇。

勇壮天使英普瑞斯（Imperius）位于至高天堂钻石大门前，是天堂防线的核心守护者。玩家进入第四幕“至高天堂的陨落”后，在光明玄廊和水晶柱廊之间会触发剧情对话。英普瑞斯手持英勇之枪索拉力昂，战斗中会释放火焰冲击和范围光环，玩家需配合其技能输出，优先清理周围恶魔杂兵。

希望天使奥莉尔（Auriel）被困在希望园圃的命运图书馆内。玩家需先击败绝望领主拉卡诺斯，才能解救她。奥莉尔的武器是双鞭艾美，可治疗友军并释放希望光环，提高全队伤害。解救后她会引导玩家前往天翼桥，对抗堕落天使衣卒尔。

命运天使伊斯瑞尔（Itherael）在光明前厅和命运图书馆两处出现。他负责记录命运之书，能预知敌人动给。玩家需和他对话获取天堂沦陷的决定因素情报，之后在图书馆内触发拉卡诺斯的Boss战。伊斯瑞尔的技能以时刻操控为主，可延缓敌人行动，玩家可利用其控制效果输出。

聪明天使马萨伊尔（Malthael）在聪明之池区域出现，后期会化身死亡天使。玩家在第四幕后期可在水晶拱门附近遭遇他，此时他已脱离天使议会，成为独立Boss。马萨伊尔的技能以暗影和死亡之力为主，会释放大范围凋零和灵魂吸取，玩家需保持距离并优先打断其施法。

正义天使泰瑞尔（Tyrael）贯穿全剧情，从庇护之地到高阶天堂均有登场。在第二幕击败都瑞尔后，玩家会在塔拉夏古墓附近遇到他。第四幕他已化身凡人，在钻石大门前和英普瑞斯并肩作战。泰瑞尔手持圣羽之辉，技能以正义审判和圣光冲击为主，玩家可通过剧情任务全程跟随他推进。

堕落天使衣卒尔（Izual）在天翼桥区域出现，是泰瑞尔的前部下。玩家需通过希望园圃、水晶柱廊后到达天翼桥，触发和衣卒尔的Boss战。衣卒尔已被恶魔腐化，技能以暗影斩击和堕落光环为主，玩家需快速清理其召唤的恶魔仆从。

创世天使艾纳利尤斯（Anu）仅出现在全球背景和剧情CG中。他是高阶天堂的创世者，玩家无法直接遭遇，但可通过泰瑞尔和伊斯瑞尔的对话了解其存在。艾纳利尤斯的力量融入天堂核心，玩家在寻觅天堂时可感受到其残留的圣光之力。